Где купить

Патогенетическое обоснование включения таурина в лечение пациентов с сахарным диабетом типа 2

Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Горбачева Е.Е. 

Consilium Medicum. 2017; 19 (4)

Обзор посвящен обоснованности применения препарата таурин у больных сахарным диабетом типа 2. Приведены данные многочисленных экспериментальных и клинических исследований, продемонстрировавших положительное влияние таурина как на течение сахарного диабета типа 2, так и на коморбидную патологию (заболевания сердца, почек).

В настоящее время препараты, влияющие на обменные процессы на клеточном уровне, назначаются врачами общей практики, эндокринологами, кардиологами, невропатологами, что не случайно и связано с попыткой воздействовать на патогенетические механизмы возникновения нарушений функционирования разных органов в рамках их метаболического ремоделирования, возникающего при различных заболеваниях [1–3].

Одним из таких лекарственных средств является аминокислота таурин, которая играет важную роль в организме. Основными биологическими свойствами этой условно незаменимой аминокислоты являются: нейромодуляция (агонист g-аминомасляной кислоты и глицина); стабилизация нейрональных и синаптических мембран; влияние на распределение вне- и внутриклеточных потоков ионов кальция; осморегуляция; участие в конъюгации желчных кислот; конъюгация ретиноидов и ксенобиотиков; антиоксидантное и противовоспалительное действие [4]. Кроме того, таурин оказывает ингибирующее действие по отношению к ангиотензину (АТ) II [5], демонстрирует инсулиноподобный эффект, который опосредуется через взаимодействие с рецептором к инсулину при его конкурентном связывании с субъединицей рецептора инсулина с молекулярной массой 138 000 Да [6]. Предполагают, что тауринзависимое снижение уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (СД) типа 2 может быть связано с протективным действием таурина на b-клетки. E.Carneiro (2009 г.) и соавт. в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании показали, что 30-дневная диета здоровых мышей, обогащенная таурином, сопровождается, во-первых, регулирующим действием на гены, ответственные за глюкозостимулированную секрецию инсулина. В этом исследовании установлено, что островки Лангерганса у мышей, которые получали таурин, содержали большое количество инсулина; активно отвечали на глюкозостимулированную секрецию инсулина; повышалось содержание ионов Са2+ в митохондриях, экспрессия генов к инсулину, рецептору сульфомочевины-1, глюкокиназы, Glut-2, проконвертазе и PDX-1. Во-вторых, отмечена достоверно более высокая тирозинкиназная активность инсулиновых рецепторов на уровне скелетной мускулатуры как при базальной секреции, так и инсулиностимулированном ответе [7].

К настоящему времени накоплен значительный экспериментальный и клинический опыт, свидетельствующий о роли таурина в регуляции не только уровня глюкозы, но и его положительном влиянии на выраженность инсулинорезистентности и других нарушений обмена. В работе C.Xiao и соавт. (2008 г.) в ходе клинического исследования у пациентов без диабета, но имеющих ожирение или избыточную массу тела, перорально вводимый таурин снижал выраженность инсулинорезистентности и улучшал липидиндуцированную функциональную декомпенсацию функционирующих b-клеток за счет уменьшения оксидативного стресса [8].

Была обнаружена эффективность таурина, поступающего с продуктами питания, в отношении предотвращения гиперхолестеринемии и отложения жировых депо в мезентериальных артериях у крыс линии SHRSP на фоне диеты с высоким содержанием жира и холестерина (ХС). Согласно экспериментальным данным благоприятные эффекты таурина в отношении гиперхолестеринемии и отложения жировых депо в артериях таурина обусловлены усилением продукции желчных кислот и активацией 7aгидроксилазы – фермента, регулирующего процесс метаболизации ХС и синтеза желчных кислот. Активация этого фермента, в свою очередь, обусловлена усилением экспрессии гена ХС-7a-гидроксилазы [9]. Снижению уровня ХС на фоне богатой таурином диеты соответствует усиление экспрессии этого гена. Кроме того, известно, что прием таурина эффективно повышает содержание рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печеночной ткани, что подтверждается ускорением распада I-125- меченых ЛПНП. Таким образом, гипохолестеринемическое действие таурина может быть обусловлено увеличением содержания рецепторов ЛПНП, ускорением метаболизации ХС в желчные кислоты, а также снижением активности кишечной ацил-КоА-холестерин-ацилтрансферазы [10]. В одном из последних обзоров, посвященных метаболической роли таурина в формировании метаболического синдрома (МС), обсуждаются и другие молекулярные механизмы, опосредующие его влияние на выраженность ожирения, дислипидемию, ренин-ангиотензин-альдостероновую (РААС) и почечную калликреин-кининовую систему, ингибирование активности симпатической активности, вазодилатирующие свойства таурина. Предотвращение развития дефицита таурина рассматривается как мера профилактики развития МС [11].

Отмеченные к настоящему времени физиологические эффекты таурина рассматриваются как потенциально клинически важные при его назначении больным СД. По мнению C. De la Puerta (2010 г.) и соавт. [12], как минимум четыре физиологических механизма влияния таурина определяют эффективность последнего при СД и его осложнениях: возможность влиять на выработку инсулина, чувствительность к нему, антиоксидантный и противовоспалительный потенциал, осморегулирующая активность. Суммарные положительные эффекты таурина у пациентов с ожирением, МС и СД представлены в табл. 1 [13].

Практически все эффекты таурина, отмеченные в экспериментальных моделях СД, получили подтверждение в клинических исследованиях, проведенных прежде всего в России, что связано с возможностью использования лекарственного препарата на основе таурина (Дибикор 250 и 500 мг, ПИК-ФАРМА). В исследованиях принимали участие пациенты с СД типа 1 и 2 обоих полов в возрасте от 18 до 65 лет. Препарат таурина применяли в суточной дозе 1 г перорально (0,5 г 2 раза в день) в сочетании с другими сахароснижающими средствами (инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами – ПССП), а также в качестве монотерапии у пациентов с впервые выявленным СД типа 2. Длительность лечения составила от 1 до 6 мес. Таурин с высокой достоверностью снижал как тощаковую, так и постпрандиальную гипергликемию, а также уровень гликированного гемоглобина (НbА1с). По данным А.С.Аметова (2007 г.), по результатам пяти медицинских центров через 3 мес лечения препаратом Дибикор уровень сахара крови натощак снизился на 1,0 ммоль/л, через 2 ч после еды ~ на 2 ммоль/л, НbА1с – на 0,9% [30]. У пациентов, получающих инсулин, на фоне компенсации углеводного обмена при добавлении таурина отмечалось снижение потребности в инсулине на 2–17 ЕД/сут. Продемонстрирована возможность снижения НbА1с более чем на 1%, что, безусловно, помогает снизить риск осложнений СД типа 2 [31]. У пациентов с СД типа 2 снижение гликемии и НbА1с под влиянием таурина сочеталось с уменьшением инсулинорезистентности по индексу НОМА, причем, чем выше были исходные нарушения, тем отчетливее была положительная динамика.

Интерес представляют и исследования В.И.Петрова и В.В.Наумова (2014 г.) [32], которые показали, что гипогликемизирующий эффект у пациентов с СД типа 2 отмечается уже к 1-му часу от момента приема препарата таурина Дибикор в дозе 1 г, нарастая к 4 и 6-му часу от момента приема, не «проигрывая» при этом гипогликемизирующему эффекту глибенкламида в дозе 1,75 мг. Эпизодов гипогликемии зафиксировано не было. Терапия глибенкламидом чревата своими нежелательными эффектами на печень, почки и b-клетки поджелудочной железы. Таурин уменьшал токсические проявления глибенкламида (повышение в крови креатинина и микроальбуминурию), что может быть связано с эффектами таурина на АТФ-зависимые K+-каналы. В эксперименте показано, что таурин ингибирует мышечные АТФ K+-каналы, взаимодействуя с местами связывания глибенкламида на рецепторах к сульфомочевине, или аллостерически меняет места связывания с рецептором. Во время ишемии и гипоксии скелетные и сердечные мышцы претерпевают ряд изменений, например активацию АТФ K+-каналов, и теряют внутриклеточный таурин. Истощение таурина во время ишемии будет способствовать ранней активации АТФ K+-каналов и падению внутриклеточного уровня АТФ [33].

Лечение таурином пациентов с СД типа 2 наряду с благоприятным влиянием на углеводный обмен приводило к улучшению показателей липидного обмена: достоверно снижался уровень общего ХС, триглицеридов (ТГ) и повышался показатель ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), наблюдалась тенденция к снижению ХС ЛПНП. Так, в исследованиях Г.И.Нечаевой и соавт. (2011 г.) [34], М.Е.Стаценко и соавт. (2014, 2015 г.) [35, 36] показано, что добавление препарата Дибикор в комплексную терапию СД типа 2 и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) способствует более эффективному снижению общего ХС (ОХС), ТГ, более эффективному повышению ЛПВП.

Таурин представляет 50% всех свободных аминокислот в сердце. Показано (по данным экспериментального исследования), что недостаточное поступление его может сопровождаться уменьшением толщины стенки левого желудочка (ЛЖ) и его сухого веса, площади поперечного сечения миоцитов, изменять толщину задней стенки ЛЖ и геометрию желудочков. Отмечено формирование диастолической и систолической дисфункции ЛЖ. Кроме того, у таурин-дефицитных моделей активизировались процессы окислительного повреждения клеток [37]. В исследовании I.Takashi и соавт. (2014 г.) показано, что мыши с дефицитом таурина (TauTKO) демонстрируют формирование структурных дефектов и непереносимость физических упражнений, что связанно с нарушениями энергетического обмена, опосредованными дефицитом таурина [38]. Доказано, что диабетическая кардиомиопатия, гипертрофия миокарда и миокардиодистодистрофия развиваются под влиянием АТ II и реализуются через увеличение экспрессии 2-го типа рецепторов к АТ на кардиомиоцитах и ускорение апоптоза. Таурин в эксперименте, уменьшая количества АТ2-рецепторов, предотвращает апоптоз кардиомиоцитов и защищает сердце от развития гипертрофии и миокардиодистрофии [39]. Предполагаемое на основании экспериментальных исследований позитивное влияние таурина на деятельность сердца (модуляция активности транспортеров кальция и чувствительности кардиомиоцитов к кальцию; участие в клеточной осморегуляции, непрямая регуляция внутриклеточных окислительных процессов – механизм неизвестен, стабилизация клеточных мембран – прямое взаимодействие с фосфолипидами, модуляция активности протеинкиназ и фосфатаз кардиомиоцитов) [40] получило свое подтверждение при оценке его клинических эффектов у пациентов с ХСН и СД. Применение таурина на фоне приема сахароснижающих, гиполипидемических, гипотензивных препаратов, соблюдение рекомендаций, касающихся образа жизни (диета, физическая активность) у пациентов с СД типа 2, способствовали улучшению процесса реполяризации миокарда и диастолической функции (ДФ) ЛЖ, уменьшению числа пациентов с ДД, достоверному позитивному влиянию на показатели качества жизни больных при хорошей переносимости препарата [34]. Кроме того, по данным исследований, проведенных М.Е.Стаценко и соавт. (2014 г.), включени таурина в состав базисной терапии ХСН и СД типа 2 достоверно увеличивает толерантность к физическим нагрузкам и уменьшает функциональный класс ХСН, способствует снижению уровня Nt-proBNP и значимо увеличивает фракцию выброса ЛЖ у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [35]. Кроме того, установлено вегетонормализующее действие его на синдром кардиальной симпатической дисрегуляции по данным оценки вариабельности ритма сердца. Отмеченные вегетонормализующие эффекты могут сопровождаться антиаритмическим эффектом таурина и возможностью достоверного снижения фатальных аритмий, которые продемонстрированы у пациентов с ХСН II–III функционального класса NYHA, обусловленной постинфарктным кардиосклерозом [41].

Эндотелиальная дисфункция является одним из важных механизмов формирования как микро-, так и макрососудистых осложнений при СД. По данным экспериментальных исследований включение таурина в пищевой режим положительно влияет на выраженность эндотелийзависимой релаксации сосудов при стрептозоцининдуцированном СД у крыс [42, 43]. В основе протективного действия таурина при дисфункции эндотелия при СД лежит целый ряд молекулярных механизмов. Так, таурин увеличивает биодоступность оксида азота, подавляет активность молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии 1 типа (ICAM-1), индуцированных высоким содержанием глюкозы в культивируемых эндотелиальных клетках [43]. В условиях хронической гипергликемиии в эксперименте таурин предотвращает индукцию экспрессии ICAM-1 и рецепторов LOX-1, отвечающих за включение окисленного ЛПНП в клетки аорты [42]. Клиническое изучение эндотелиотропных свойств таури-на у пациентов с СД типа 2 и ХСН, проведенное М.Е.Стаценко и соавт. (2016 г.) [44], выявило, что на фоне приема таурина статистически значимо увеличивался уровень оксида азота в крови с одновременным снижением секреции эндотелина-1. Показано, что положительные эндотелиопротекторные свойства таурина в составе комбинированной терапии сопровождались достоверным уменьшением тяжести ХСН по данным оценки уровня Nt-proBNP.

Впервые в исследовании, проведенном М.Е.Стаценко и соавт. (2013 г.) [45], продемонстрированы вазопротективные эффекты таурина при его использовании в составе комбинированной терапии пациентов с ХСН и СД типа 2. Большинство больных с ХСН и СД типа 2, включенных в исследование, имели патологические гиперемический (43%) и спастический тип микроциркуляции (27%). Шестнадцатинедельный прием таурина в дополнение к базисной терапии ХСН и СД типа 2 статистически значимо сопровождался уменьшением числа больных со спастическим гемодинамическим типом микроциркуляции (ГТМ) на 17%, при этом возросло число пациентов с нормоциркуляторным ГТМ. При исследовании параметров жесткости магистральных артерий отмечены положительное влияние препарата на показатели скорости распространения пульсовой волны, снижение индекса артериальной жесткости и достоверное снижение числа парадоксальных проб при проведении пробы с реактивной гиперемией. Вазопротективные свойства таурина также отмечены в работах иностранных авторов, где установлена способность таурина снижать жесткость магистральных сосудов [46, 47] и улучшать эндотелиальную функцию [48]. СД типа 2 как эквивалент сердечно-сосудистого заболевания часто сочетается с артериальной гипертензией (АГ), 

которая вносит весомый вклад в кардиальный прогноз пациента и прогрессирование диабетической нефропатии. Выше обсуждались возможные механизмы гипотензивного действия препарата (см. табл. 1). В клинических исследованиях показано, что таурин (Дибикор) повышает эффективность гипотензивной терапии у больных СД типа 2 В исследовании, проведенном А.С.Адамчик и И.В.Крючковой (2009 г.), было показано, что использование препарата Дибикор способствует более эффективному снижению как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) у пациентов, получающих регулярную гипотензивную терапию эналаприлом и индапамидом [49]. Авторы исследования отмечают, что практически все показатели суточного мониторирования АД достоверно положительно изменились, что может быть связано с тем, что таурин нормализует повышенный тонус симпатической нервной системы, являющийся одним из ведущих патогенетических звеньев стабилизации АГ на фоне инсулинорезистентности. Кроме того, можно предположить, что, уменьшая количество рецепторов к АТ II на мембранах эндотелиоцитов, таурин оказывает гипотензивный эффект, сходный с таковым у антагонистов рецепторов АТ II [39]. Продемострированы и вазорелаксирующие возможности таурина без участия АТ II [46]. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о нефропротективном потенциале таурина, связанном с его использованием при диабетической нефропатии: уменьшении выраженности альбуминурии и тубулоинтерстициального фиброза, что ассоциируют с подавлением экспансии мезенгиального матрикса, ТGF-b-индуцированного окислительного стресса клубочков и проксимальных почечных канальцев [50]. В экспериментальном исследовании S.Lin и соавт. (2010 г.) [51] показано, что назначение высоких доз таурина в течение 10 нед при экспериментальной диабетической нефропатии сопровождалось снижением уровня экспрессии ламинин (LNB1)mRNA и улучшением метаболизма клубочковой базальной мембраны. Кроме того, таурин снижает нарушенный клеточный рост и гипертрофию клеток почечных канальцев, индуцируемых высоким уровнем глюкозы, что связано с подавлением активации таких сигнальных путей, как MAPK (митогенактивируемый протеинкиназный каскад) и STAT3 (преобразователь сигнала и активатор транскрипции-3) [52]; уменьшает клеточную гипертрофию и фиброз, индуцируемые конечными продуктами гликозилирования в клетках канальцевого эпителия почек [53]; подавляет индукцию генов, ассоциированных с фиброзом, в клетках канальцевого эпителия почек [54]. Несмотря на то что до настоящего времени нет подтверждающих исследований о том, что таурин взаимодействует с АТ II в почках, в сравнительном исследовании ренопротективного действия таурина с ин-гибиторами ангиотензинпревращающего фермента Cruz и соавт. (2000 г.) продемонстрировали, что как ингибиторы РААС, так и таурин уменьшают зависимое от возраста увеличение белков внеклеточного матрикса, таких как коллаген I, IV и трансформирующий ростовый фактор b (TGF-b) у крыс Fischer 344 Более того, они установили, что таурин ингибирует TGF-b1-стимулированный синтез белков ECM в культивируемых клетках мезангеума человека, указывая на то, что данная аминокислота может служить альтернативой ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента в профилактике фиброза почек у пожилых людей. В другом исследовании M.Mozaffari и соавт. (2003 г.) сравнили длительное лечение таурином, эналаприлом и комбинацией таурина и эналаприла при почечной дисфункции в модели АГ. Все три режима терапии уменьшали экскрецию белка с мочой и улучшали почечную экскреторную функцию. Примечательно, что комбинация таурина и эналаприла оказывала наибольшее положительное влияние на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [55].

Убедительно продемонстрирована возможность дополнительной нефропротекции таурином у пациентов с диабетической нефропатией при использовании в составе комбинированной терапии и клинических исследованиях. Так, в исследовании М.Е.Стаценко и соавт. [56] при анализе показателей, характеризующих функциональное состояние почек у пациентов с СД типа 2 и ХСН в ходе 16-недельного приема таурина в дозе 1 г/сут в составе комбинированной базисной терапии этих больных, к концу исследования обращало на себя внимание достоверное уменьшение средних значений креатинина крови, а также значимое снижение процента больных с повышенным содержанием креатинина в крови. Терапия таурином в течение 16 нед ассоциировалась с улучшением клубочковой функции почек: процент больных с исходно сниженной СКФ (менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) в данной группе уменьшился на 11,2%, тогда как в группе контроля этот показатель увеличился на 4,9%. Назначение таурина сопровождалось выраженным антипротеинурическим эффектом: снижение альбуминурии составило 6,9% против 36,1% в 1 и 2-й группах соответственно (р<0,05). Различия между группами статистически значимо. Выявленные нефропротективные свойства таурина, вероятно, объясняются его способностью улучшать функцию эндотелия, вазоконстрикторными и вазодилататорными, антигипертензивными эффектами и возможностью его автономного контроля [47, 57]. В механизме снижения эндогенного креатинина вероятно прямое ренопротективное действие таурина [58].

Интерес представляют экспериментальные данные, свидетельствующие о гепатопротекторных свойствах таурина в лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Результаты экспериментального исследования C.Gentile и соавт. (2011 г.) свидетельствуют о возможности таурина снижать выраженность стресса эндоплазматического ретикулума, окислительного стресса, подавлять активность каспазы-3 и апоптоз гепатоцитов, проявления хронического системного воспаления в гепатоцитах. Кроме того, таурин подавлял аккумуляцию ТГ в гепатоцитах, что позволяет рассматривать его как перспективный препарат для профилактики и лечения НАЖБП [59]. На модели неалкогольного стеатогепатита на крысах было показано, что при диете, обогащенной жирами, таурин существенно уменьшает массу печени, активность трансаминаз в сыворотке, уровень ТГ и глюкозы, окислительный стресс, количество экспрессируемой mRNA фактора некроза опухоли a, TGF-b и проколлагена-1; значительно увеличивает экспрессию адипонектина по сравнению с опытной группой.

Проведен ряд клинических исследований, демонстрирующих клиническую эффективность Дибикора при лечении НАЖБП у пациентов с СД типа 2. Так, в двойном слепом плацебо контролируемом сравнительном исследовании у пациентов с СД типа 2 с НАЖБП О.Н.Овсянниковой и Л.А.Звенигородской (2012 г.) [60] показано, что в группе пациентов комбинированной с таурином терапии (препарат назначался в дозе 0,5 г 2 раза в день за 20 мин до еды в течение 3 мес) отмечался достоверно более выраженный гиполипидемический эффект (снижение уровня ОХС), чем у больных, получавших плацебо. Проведенная терапия способствовала снижению уровня ферментов цитолиза, маркеров воспаления и атерогенных фракций липидов у больных с НАЖБП. По данным М.Е.Стаценко и соавт. (2014 г.), 4-месячная терапия препаратом Дибикор в составе комбинированной терапии у пациентов с СД типа 2 и ишемической болезнью сердца позволила не только дополнительно снизить уровень атерогенных липидов, но и способствовала снижению уровней ферментов цитолиза на фоне приема статинов. Через 16 нед приема таурина в составе комбинированной терапии СД типа 2 и ХСН отмечены не только достоверное снижение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы, но и исчезновение у пациентов гиперферментемии, тогда как в группе контроля в 10% случаев сохранилось повышение уровня активности АСТ, статистически значимо уменьшился процент больных с гиперферментемией g-глутамилтранспептидазы. В исследовании Н.В.Лосевой и Е.Е.Моисеенко [61] таурин также продемонстрировал гепатопротекторное и дополнительное липидснижающее действие у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, ассоциированным с ожирением и СД, в виде положительного влияния на динамику маркеров повреждения у пациентов, принимающих статины.

Таким образом, физиологическая роль таурина, а также результаты доказательных исследований свидетельствуют о том, что эта аминокислота показана для коррекции метаболических нарушений и органопротекции в комплексной терапии больных СД типа 2.

Суммарные данные об органопротективных свойствах таурина при его использовании у пациентов с СД представлены в табл. 2.

Литература

  1. Wang J, Guo T. Metabolic remodeling in chronic heart failure. J Zhejiang Univ Sci B. 2013; 14 (8): 688–95.
  2. Connor T, Martin SD, Howlet KF, McGee SL. Metabolic remodelling in obesity and type 2 diabetes: pathological or protective mechanisms in response to nutrient excess? Clin Exp Pharmacol Physiol 2015; 42 (1): 109–15.
  3. Hollinshead Kate ER, Tennant DA. Mitochondrial metabolic remodeling in response to genetic and environmental perturbations. WIREs Syst Biol Med 2016, 8: 272–85.
  4. Lambert IH, Kristensen DM, Holm JB, Mortensen OH. Physiological role of taurine – from organism to organelle. Acta Physiol 2015; 213: 191–212.
  5. Xu Y-J, Arneja AS, Tappia PS, Dhalla NS. The potential health benefits of taurine in cardiovascular disease. Exp Clin Cardiol 2008; 13 (2): 57–65.
  6. Maturo J, Kulakowski EC. Taurine binding to the puri ed insulin receptor. Biochem Pharmacol 1988; 37 (19): 3755–60.
  7. Carneiro EM, Latorraca MQ, Araujo E et al. Taurine supplementation modulates glucose homeostasis and islet function. J Nutr Biochem 2009; 20 (7): 503–11.
  8. Xiao C, Giacca A, Lewis GF. Oral taurine but not N-acetylcysteine ameliorates NEFA-induced impairment in insulin sensitivity and beta cell function in obese and overweight, nondiabetic men. Diabetologia 2008; 51 (1): 139–46.
  9. Yokogoshi H, Mochizuki H, Nanami K et al. Dietary taurine enhances cholesterol degradation and reduces serum and liver cholesterol concentrations in rats fed a high-cholesterol diet. J Nutr 1999; 129: 1705–12.
  10. Murakami S, Yamagishi I, Asami Y et al. Hypolipidemic effect of taurine in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Pharmacology 1996; 52: 303–13.
  11. Wen Chen Junxia Guo, Yanzhen Zhangan, Jing Zhang. The beneficial effects of taurine in preventing metabolic syndrome. Food Funct 2016; 7: 1849–63.
  12. De la Puerta C, Arrieta FJ, Balsa JA et al. Taurine and glucose metabolism: a review. Nutr Hosp 2010; 25 (6): 910–9.
  13. Imae M, Asano T, Murakami S. Potential role of taurine in the prevention of diabetes and metabolic syndrome. Amino Acids2014; 46 (1): 81–8.
  14. Wu N, Lu Y, He B et al. Taurine prevents free fatty acid-induced hepatic insulin resistance in association with inhibiting JNK1 activation and improving insulin signaling in vivo. Diabetes Res ClinPract 2010; 90: 288–96.
  15. Park EJ, Bae JH, Kim SY et al. Inhibition of ATP-sensitive K+ channels by taurine through a benzamido- binding site on sulfonylurea receptor 1. Biochem Pharmacol 2004; 67: 1089–96.
  16. Jong CJ, Azuma J, Schaffer S. Mechanism underlying the antioxidant activity of taurine: prevention of mitochondrial oxidant production. Amino Acids 2012; 42: 2223–32.
  17. Liu Y, Quinn MR. Chemokine production by rat alveolar macrophages is inhibited by taurine chloramine. Immunol Lett 2002; 80: 27–32.
  18. Tsuboyama-Kasaoka N, Shozawa C, Sano K et al. Taurine (2-aminoethanesulfonic acid) deficiency creates a vicious circle promoting obesity. Endocrinology 2006; 147: 3276–84.
  19. Yokogoshi H, Mochizuki H, Nanami K et al. Dietary taurine enhances cholesterol degradation and reduces serum and liver cholesterol concentrations in rats fed a high-cholesterol diet. J Nutr 1999; 129: 1705–12.
  20. Murakami S, Kondo Y, Toda Y et al. Effect of taurine on cholesterol metabolism in hamsters: up-regulation of low density lipoprotein (LDL) receptor by taurine. Life Sci 2002; 70: 2355–66.
  21. Yamamoto K, Yoshitama A, Sakono M et al. Dietary taurine decreases hepatic secretion of cholesterol ester in rats fed a high-cholesterol diet. Pharmacology 2000; 60: 27–33.
  22. Yanagita T, Han SY, Hu Y et al. Taurine reduces the secretion of apolipoprotein B100 and lipids in HepG2 cells. Lipids Health Dis 2008; 7: 38.
  23. Nishimura N, Yamamoto T, Ota T. Taurine feeding inhibits bile acid absorption from the ileum in rats fed a high cholesterol and high fat diet. Adv Exp Med Biol 2009; 643: 285–91.
  24. Takahashi K, Azuma M, Taira K. et al. Effect of taurine on angiotensin II-induced hypertrophy of neonatal rat cardiac cells. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 30: 725–30.
  25. Azuma M, Takahashi K, Fukuda T et al. Taurine attenuates hypertrophy induced by angiotensin II in cultured neonatal rat cardiac myocytes. Eur J Pharmacol 2000; 403: 181–8.
  26. Ideishi M, Miura S, Sakai T et al. Taurine amplifies renal kallikrein and prevents saltinduced hypertension in Dahl rats. J Hypertens 1994; 12: 653–61.
  27. Mizushima S, Nara Y, Sawamura M, Yamori Y. Effects of oral taurine supplementation on lipids and sympathetic nerve tone. Adv Exp Med Biol 1996; 403: 615–22.
  28. Mozaffari MS, Abdelsayed R, Patel C, Schaffer SW. Effects of dietary salt and fat on taurine excretion in healthy and diseased rats. Adv Exp Med Biol 2006; 583: 173–180.
  29. Niu LG, Zhang MS, Liu Y et al. Vasorelaxant effect of taurine is diminished by tetraethylammonium in rat isolated arteries. Eur J Pharmacol 2008; 580: 169–74.
  30. Аметов А.С., Кочергина И.И. Применение Дибикора при сахарном диабете и сердечно-сосудистой патологии. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2007; 2: 40–9. / Ametov A.S., Kochergina I.I. Primenenie Dibikora pri sakharnom diabete i serdechno-sosudistoi patologii. Effektivnaia farmakoterapiia v endokrinologii. 2007; 2: 40–9. [in Russian]
  31. Кочергина И.И., Доскина Е.В., Аметов А.С. Лантус и Дибикор в лечении сахарного диабета 2-го типа. Ремедиум. Приволжье. 2010; с. 30–1. / Kochergina I.I., Doskina E.V., Ametov A.S. Lantus i Dibikor v lechenii sakharnogo diabeta 2-go tipa. Remedium. Privolzh'e. 2010; s. 30–1. [in Russian]
  32. Петров В.И., Наумов В.В. Опыт применения таурина при лечении больных сахарным диабетом типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 44–53. / Petrov V.I., Naumov V.V. Opyt primeneniia taurina pri lechenii bol'nykh sakharnym diabetom tipa 2. Endokrinologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2014; 1: 44–53. [in Russian]
  33. Tricarico D, Barbieri M, Camerino DC. Taurine blocks ATP sensitive potassium channels of rat skeletal muscle fibres interfering with the sulphonylurea receptor. Br J Pharmacol 2000; 130: 827–84.
  34. Нечаева Г.И., Друк И.В., Ряполова Е.А. Эффективность и переносимость таурина у пациентов с СД 2-го типа и диастолической дисфункцией левого желудочка. Лечащий врач. 2011; 11: 1–5. / Nechaeva G.I., Druk I.V., Riapolova E.A. Effektivnost' i perenosimost' taurina u patsientov s SD 2-go tipa i diastolicheskoi disfunktsiei levogo zheludochka. Lechashchii vrach. 2011; 11: 1–5. [in Russian]
  35. Стаценко М.Е., Винникова А.А., Шилина Н.Н., Ронская А.М. Возможности Дибикора в коррекции метаболических и сосудистых нарушений у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2014; 4: 33–40. / Statsenko M.E., Vinnikova A.A., Shilina N.N., Ronskaia A.M. Vozmozhnosti Dibikora korrektsii metabolicheskikh i sosudistykh narushenii u bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu i sakharnym diabetom 2 tipa. Farmateka. 2014; 4: 33–40. [in Russian]
  36. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н., Винникова А.А. Дополнительные возможности таурина в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015; 1: 52–6. / Statsenko M.E., Turkina S.V., Shilina N.N., Vinnikova A.A. Dopolnitel'nye vozmozhnosti taurina v kompleksnoi terapii bol'nykh sakharnym diabetom tipa 2, stradaiushchikh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Endokrinologiia: novosti, mneniia, obuchenie. 2015; 1: 52–6. [in Russian]
  37. Pansani MC, Azevedo PS, Rafacho BPM et al. Atrophic Cardiac Remodeling Induced by Taurine Deficiency in Wistar Rats. PLoS ONE 2012; 7 (7): e41439. DOI:10.1371/journal.pone.0041439.
  38. Ito T, Yoshikawa N, Schaffer SW, Azuma J. Tissue Taurine Depletion Alters Metabolic Response to Exercise and Reduces Running Capacity in Mice. J Amino Acids 2014; 2014: Article ID 964680, 10 pages.
  39. Li C, Cao L, Zeng Q et al. Taurine may prevent diabetic rats from developing cardiomyopathy also by downregulating angiotensin II type2 receptor expression. Cardiovasc Drug Ther 2005; 19 (2): 105–12.
  40. Schaffer SW, Jong CJ, Ramila KC, Azuma J. Physiological roles of taurine in heart and muscle. J Biomed Sci 2010; 17 (Suppl. 1): S2.
  41. Гордеев И.Г, Покровская Е.М, Лучинкина Е.Е. Влияние таурина на частоту распространения нарушений сердечного ритма, дисперсию интервала QT у пациентов c сердечной недостаточностью вследствие постинфарктного кардиосклероза: результаты сравнительного, рандомизированного исследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (1): 65–70. / Gordeev I.G, Pokrovskaia E.M, Luchinkina E.E. Vliianie taurina na chastotu rasprostraneniia narushenii serdechnogo ritma, dispersiiu intervala QT u patsientov c serdechnoi nedostatochnost'iu vsledstvie postinfarktnogo kardioskleroza: rezul'taty sravnitel'nogo, randomizirovannogo issledovaniia. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2012; 11 (1): 65–70. [in Russian]
  42. Wang LJ, Yu YH, Zhang LG et al. Taurine rescues vascular endothelial dysfunction in streptozocin-induced diabetic rats: correlated with downregulation of LOX-1 and ICAM-1 expression on aortas. Eur J Pharmacol 2008; 597: 75–80.
  43. Ulrich-Merzenich G, Zeitler H, Vetter H, Bhonde RR. Protective effects of taurine on endothelial cells impaired by high glucose and oxidized low-density lipoproteins. Eur J Nutr 2007; 46: 431–8.
  44. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н., Винникова А.А. Эндотелиотропные свойства таурина у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 15 (2): 38–44. / Statsenko M.E., Turkina S.V., Shilina N.N., Vinnikova A.A. Endoteliotropnye svoistva taurina u bol'nykh s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu i sakharnym diabetom 2 tipa. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2016; 15 (2): 38–44. [in Russian]
  45. Стаценко М.Е., Винникова А.А., Ронская А.М., Шилина Н.Н. Таурин в терапии хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа: влияние на микроциркуляцию и эластические свойства магистральных сосудов. Сердечная Недостаточность. 2013; 14 (6): 347–53. / Statsenko M.E., Vinnikova A.A., Ronskaia A.M., Shilina N.N. Taurin v terapii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti i sakharnogo diabeta 2 tipa: vliianie na mikrotsirkuliatsiiu i elasticheskie svoistva magistral'nykh sosudov. Serdechnaia Nedostatochnost'. 2013; 14 (6): 347–53. [in Russian]
  46. Abebe W, Mozaffari MS. Role of taurine in the vasculature: an overview of experimental and human studies. Am J Cardiovasc Dis 2011; 1 (3): 293–311.
  47. Satoh H, Kang J. Modulation by taurine of human arterial stiffness and wave reflection. Adv Exp Med Biol 2009; 643: 47–55.
  48. El Idrissi A, Okeke E, Yan X et al. Taurine regulation of blood pressure and vasoactivity. Adv Exp Med Biol 2013; 775: 407–25.
  49. Адамчик А.С., Крючкова И.В. Возможности коррекции нарушений углеводного обмена и суточного профиля артериального давления у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом. Фарматека. 2009; 15: 81–5. / 49. Adamchik A.S., Kriuchkova I.V. Vozmozhnosti korrektsii narushenii uglevodnogo obmena i sutochnogo profilia arterial'nogo davleniia u patsientov s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu i metabolicheskim sindromom. Farmateka. 2009; 15: 81–5. [in Russian]
  50. Higo S, Miyata S, Jiang QY et al. Taurine administration after appearance of proteinuria retards progression of diabetic nephropathy in rats. Kobe J Med Sci 2008; 54 (1): E35–45.
  51. Shumei Lin, Jiancheng Yang, Gaofeng Wu et al. Preventive effect of taurine on experimental type II diabetic nephropathy. J Biomed Sci 2010; 17 (Suppl. 1): S46–54.
  52. Huang JS, Chuang LY, Guh JY et al. Antioxidants attenuate high glucose-induced hypertrophic growth in renal tubular epithelial cells. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293: F1072–F1082.
  53. Huang JS, Chuang LY, Guh JY et al. Effect of taurine on advanced glycation end productsinduced hypertrophy in renal tubular epithelial cells. Toxicol Appl Pharmacol 2008; 233 (2) 220–6.
  54. Huang JS, Chuang LY, Guh JY, Huang YJ. Effects of nitric oxide and antioxidants on advanced glycation end products-induced hypertrophic growth in human renal tubular cells. Toxicol Sci 2009; 111 (1): 109–19.
  55. Mozaffari MS, Miyata N, Schaffer SW. Effects of taurine and enalapril on kidney function of the hypertensive glucoseintolerant rat. Am J Hypertens 2003; 16: 673–80.
  56. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Поражение печени у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза и сахарным диабетом типа 2 – коварный тандем: возможности дополнительной органопротективной терапии. Consilium Medicum. 2016; 18 (5): 103–9. / Statsenko M.E., Turkina S.V., Shilina N.N. Porazhenie pecheni u bol'nykh s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu ishemicheskogo geneza i sakharnym diabetom tipa 2 – kovarnyi tandem: vozmozhnosti dopolnitel'noi organoprotektivnoi terapii. Consilium Medicum. 2016; 18 (5): 103–9. [in Russian]
  57. Hu J, Xu X, Yang J et al. Antihypertensive effect of taurine in rat. Adv Exp Med Biol 2009; 643: 75–84.
  58. Winiarska K, Szymanski K, Gorniak P et al. Hypoglycaemic, antioxidative and nephroprotective effects of taurine in alloxan diabetic rabbits. Biochimie 2009; 91 (2): 261–70.
  59. Gentile CL, Nivala AM et al. Experimental evidence for therapeutic potential of taurine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011; 301 (6): R1710–R1722.
  60. Овсянникова О.Н., Звенигородская Л.А. Целесообразность применения таурина в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2012; 2: 34–9. / Ovsiannikova O.N., Zvenigorodskaia L.A. Tselesoobraznost' primeneniia taurina v lechenii nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Effektivnaia farmakoterapiia. Gastroenterologiia. 2012; 2: 34–9. [in Russian]
  61. Лосева Н.В., Моисеенко Е.Е. Опыт применения препарата Дибикор в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени. Фарматека. 2010; 13: 63–7. / Loseva N.V., Moiseenko E.E. Opyt primeneniia preparata Dibikor v kompleksnoi terapii nealkogol'noi zhirovoi bolezni pecheni. Farmateka. 2010; 13: 63–7. [in Russian]
  62. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Опыт применения Дибикора при сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2007; 1. / Shestakova M.V., Chugunova L.A., Shamkhalova M.Sh. Opyt primeneniia Dibikora pri sakharnom diabete 2 tipa. Sakharnyi diabet. 2007; 1. [in Russian]
  63. Аметов А.С., Кочергина И.И., Елизарова Е.П. Опыт применения Дибикора при сахарном диабете 2 типа. Проблемы эндокринологии. 2007; 53 (4): 18–23. / Ametov A.S., Kochergina I.I., Elizarova E.P. Opyt primeneniia Dibikora pri sakharnom diabete 2 tipa. Problemy endokrinologii. 2007; 53 (4): 18–23. [in Russian]
  64. Кудинов В.И., Золотарева Н.В., Шульга Ю.В. Изучение клинической эффективности Дибикора при сахарном диабете II типа. Главный врач. Фармация. 2007; 1 (9): 17–9. / Kudinov V.I., Zolotareva N.V., Shul'ga Iu.V. Izuchenie klinicheskoi effektivnosti Dibikora pri sakharnom diabete II tipa. Glavnyi vrach. Farmatsiia. 2007; 1 (9): 17–9. [in Russian]
  65. Мкртумян А.М., Подачина С.В., Петраченко В.В. Дибикор – эффективное и безопасное средство для лечения сахарного диабета. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008; 2: 34–9. / Mkrtumian A.M., Podachina S.V., Petrachenko V.V. Dibikor – effektivnoe i bezopasnoe sredstvo dlia lecheniia sakharnogo diabeta. Effektivnaia farmakoterapiia v endokrinologii. 2008; 2: 34–9. [in Russian]
  66. Недосугова Л.В. Место Дибикора в комплексной терапии сахарного диабета (литературный обзор). Фарматека. 2008; 17: 22–7. / Nedosugova L.V. Mesto Dibikora v kompleksnoi terapii sakharnogo diabeta (literaturnyi obzor). Farmateka. 2008; 17: 22–7. [in Russian]
  67. Бондарь И.А., Шабельникова О.Ю., Алина А.Р. Антиоксидант Дибикор в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа. Проблемы эндокринологии. 2009; 55 (2): 41–5. / Bondar' I.A., Shabel'nikova O.Iu., Alina A.R. Antioksidant Dibikor v lechenii sosudistykh oslozhnenii sakharnogo diabeta 2 tipa. Problemy endokrinologii. 2009; 55 (2): 41–5. [in Russian]
  68. Ворохобина Н.В., Кузнецова А.В. Применение Дибикора у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом. РМЖ. Эндокринология. 2010; 118 (30): 1816–9. / Vorokhobina N.V., Kuznetsova A.V. Primenenie Dibikora u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa i metabolicheskim sindromom. RMZh. Endokrinologiia. 2010; 118 (30): 1816–9. [in Russian]
  69. Северина Т.И., Попкова Е.Н., Трельская Н.Ю., Емельянов В.В. Клиническая и метаболическая эффективность препарата Дибикор у больных сахарным диабетом 2 типа. Фарматека. 2011; 5: 126–9. / Severina T.I., Popkova E.N., Trel'skaia N.Iu., Emel'ianov V.V. Klinicheskaia i metabolicheskaia effektivnost' preparata Dibikor u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa. Farmateka. 2011; 5: 126–9. [in Russian]
  70. Перцева Т.А., Перцева Н.О., Мищенко Н.А., Братусь Е.В. Новые возможности метаболической терапии у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов. Медичнi перспективи. 2011; XVI/2: 1–7. / Pertseva T.A., Pertseva N.O., Mishchenko N.A., Bratus' E.V. Novye vozmozhnosti metabolicheskoi terapii u patsientov s sakharnym diabetom 1 i 2 ti pov. Medichni perspektivi. 2011; XVI/2: 1–7. [in Russian]
  71. Мановицкая А.В. Метаболическая терапия у пациентов с метаболическим синдромом. Поликлиника. 2012; 2/1: 25–8. / Manovitskaia A.V. Metabolicheskaia terapiia u patsientov s metabolicheskim sindromom. Poliklinika. 2012; 2/1: 25–8. [in Russian] 

Сведения об авторах

Стаценко Михаил Евгеньевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического фак-тов ФГБОУ ВО ВолгГМУ. E-mail: mestatsenko@rambler.ru

Туркина Светлана Владимировна – д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического фак-тов ГБОУ ВПО ВолгГМУ

Тыщенко Ирина Андреевна – канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического фак-тов ГБОУ