Где купить

Влияние содержания таурина в плазме крови и генетической предрасположенности к диабету на изменение чувствительности к инсулину на фоне гипокалорийной диеты

Реферат. РМЖ. 2019.

Резюме

Цель исследования: оценить взаимосвязь между содержанием таурина в плазме крови и снижением резистентности к инсулину при изменении питания у участников исследования POUNDS Lost (Preventing Overweight Using Novel Dietary Strategies — предот-вращение избыточного веса с помощью новых диетических стратегий), проанализировать модифицирующее влияние таурина на генетическую предрасположенность к сахарному диабету 2 типа (СД 2).

Материал и методы: 811 человек с лишним весом или ожирением рандомизированы в зависимости от диеты с различным содержанием жиров, белков и углеводов: группа 1 — 20%, 15% и 65%; группа 2 — 20%, 25% и 55%; группа 3 — 40%, 15% и 45%; группа 4 — 40%, 25% и 35% соответственно. Масса тела, обхват талии и уровень глюкозы натощак измеряли утром перед завтраком исходно, через 6 мес. и через 2 года. Резистентность к инсулину оценивали с помощью индекса HOMA-IR, секрецию инсулина — с помощью индекса HOMA-B. У 711 человек проанализированы генетические данные и результаты измерения уровня таурина в плазме крови.

Результаты исследования: у испытуемых с наименьшим терцилем индекса генетического риска СД 2 исходное содержание таури-на ассоциировалось с менее выраженным снижением уровня глюкозы натощак и HOMA-IR (р=0,02), а у испытуемых с наибольшим терцилем исходное содержание таурина ассоциировалось с более выраженным снижением уровня инсулина и HOMA-IR (р=0,04). Среди испытуемых с наименьшим и средним терцилем исходного содержания таурина взаимосвязь между генетической предрасположенностью к СД и уменьшением резистентности к инсулину статистически достоверно изменялась на протяжении 2 лет (р=0,05). Среди испытуемых с наибольшим терцилем эта ассоциация статистически достоверно не изменялась на протяжении 2 лет (р=0,26).

Заключение: в зависимости от существующего генетического фона и исходного содержания циркулирующего таурина гипокалорийная диета может оказывать благоприятное воздействие на инсулинорезистентность различной выраженности.

Введение

Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) — доминирующая свободная аминокислота, которая составляет при-мерно 0,1% общей массы тела. Таурин поступает с пищей (мясо, морепродукты), а также может синтезироваться в ор-ганизме из метионина и цистеина [1]. Метаболизм таурина  непосредственно взаимосвязан с развитием ожирения, ре-зистентности к инсулину и диабета. Результаты экспери-ментальных исследований на животных свидетельствуют о потенциальном положительном влиянии добавок с тау-рином на уровень глюкозы в крови и резистентность к ин-сулину [3, 4]. И хотя у больных сахарным диабетом (СД) польза пищевых добавок с таурином все еще подвергается сомнению [5, 6], при СД имеет место пониженное содер-жание таурина в крови [7–9]. По данным крупного эпиде-миологического исследования, уровень выделения таурина с мочой (как мера оценки поступления таурина с пищей) обратно пропорционально взаимосвязан с сердечно-сосудистыми факторами риска [2].

Все больше данных указывает на то, что положительное влияние может быть опосредовано модификацией экс-прессии генов ожирения [10–12], метаболизма липидов [13, 14] и диабета [15, 16]. Кроме того, выдвинуто пред-положение о том, что на риск возникновения заболевания влияют генетическая восприимчивость в сочетании с мета-болическим статусом [17]. Авторам не удалось обнаружить исследований, в ходе которых изучалось влияние генетиче-ской восприимчивости и уровня циркулирующего таурина на риск развития СД у человека.

Цель исследования: оценить взаимосвязь между содер-жанием таурина в плазме крови и снижением резистент-ности к инсулину с позиций изменения характера питания (макронутриентов) у участников крупномасштабного ран-домизированного исследования POUNDS Lost (Preventing Overweight Using Novel Dietary Strategies — предотвра-щение избыточного веса с помощью новых диетиче-ских стратегий) продолжительностью 2 года. Анализирова-лось модифицирующее влияние таурина на генетическую предрасположенность к сахарному диабету 2 типа (СД 2).

Материал и Методы

Дизайн исследования

Исследование POUNDS Lost — это рандомизированное интервенционное исследование, в ходе которого сравнива-ли влияние вариантов гипокалорийной диеты с различным содержанием жиров, белков и углеводов на массу тела. Ис-следование проводилось в период с 2004 г. по 2007 г. Ди-зайн исследования, методы и результаты описаны ранее [18]. 811 человек с лишним весом или ожирением (средний возраст 51±9 лет; 64% женщин; ИМТ 33±4 кг/м2 ) были рандомизированы по 4 группам, в которых была назначена диета с различ-ным содержанием жиров, белков и углеводов: группа 1 — 20%, 15% и 65%; группа 2 — 20%, 25% и 55%; группа 3 — 40%, 15% и 45%; группа 4 — 40%, 25% и 35% соответственно. Все участники исследования POUNDS Lost давали добровольное информированное согласие в письменном виде.

В ходе исследования POUNDS Lost масса тела и об-хват талии измеряли утром перед завтраком исходно, через 6 мес. и через 2 года. Уровень глюкозы натощак определяли в аналогичные сроки. Резистентность к инсулину оценивали с помощью индекса HOMA-IR (математическая гомеоста-тическая модель резистентности к инсулину), который рас-считывали следующим образом: 

Секрецию инсулина оценивали с помощью индекса HOMA-B (математическая гомеостатическая модель β-кле-ток), который рассчитывали следующим образом:

Содержание таурина натощак определяли в апреле 2014 г. в образцах плазмы крови, хранившихся при темпе-ратуре -80 °С [20, 21].

Генотипирование

ДНК экстрагировали из лейкоцитарной пленки центри-фугированной крови с помощью набора QIAmp Blood Kit (Qiagen). Отобран 31 единичный нуклеотидный полимор-физм (SNP), на полногеномном уровне достоверно ассо-циированный с развитием СД у лиц европеоидной расы [22]. Для каждого индивидуума авторы суммировали ко-личество аллелей риска SNP, чтобы получить невзвешен-ный индекс генетического риска [23]. SNP, включенные в индекс генетического риска, были успешно генотипиро-ваны у 734 из 811 участников исследования. В доступных образцах ДНК частота успешного генотипирования соста-вила 99%. Реплицированные образцы контроля качества (10%) были включены в каждую плашку генотипирования с конкордантностью более 99% [24]. В настоящее исследование были включены 711 человек, у которых исходно име-лись как генетические данные, так и результаты измерения уровня таурина в плазме крови.

Статистический анализ

В качестве первичных исходов оценивали изменения уровней глюкозы натощак, инсулина натощак, инсулиноре-зистентности и секреции инсулина за период наблюдения. Исходные данные представлены в виде «среднее ± стан-дартное отклонение». Исходные характеристики сравни-вали с использованием теста χ 2 в случае категориальных переменных и обобщенных линейных моделей в случае непрерывных переменных. Влияние генетических факто-ров и изменения характера питания на исходы через 6 мес. и 2 года анализировали с помощью метода генерализован-ных оценивающих уравнений (GEE). Поправка на ковариаты для ретроспективных исходов в модели 1 осуществлялась на возраст, половую и расовую принадлежность, характер диеты, продолжительность ее соблюдения и исходную величину HOMA-IR. В модели 2 поправка осуществля-лась на потерю веса. Потенциальную взаимосвязь между уровнем таурина и индексом генетического риска, а так-же между уровнем таурина и изменением характера пита-ния оценивали путем включения соответствующих мульти-пликативных факторов в модели GEE.

В ходе вторичного анализа с помощью смешанных ли-нейных моделей проверяли, меняется ли существенным образом характер влияния генетических факторов на сни-жение резистентности к инсулину в группах. В ходе ана-лиза чувствительности эти ассоциации оценивали только у представителей европеоидной расы (~ 80% от всех ис-пытуемых); выяснилось, что результаты одинаковы во всей популяции (данные не представлены).

Все представленные величины р были двусторонни-ми. Различия считались статистически достоверными при p<0,05. Статистический анализ проводился с использова-нием пакета программного обеспечения SAS (версия 9.4).

Результаты исследования

Исходные характеристики испытуемых

Исходные характеристики испытуемых в соответствии с терцилями исходного содержания таурина представлены в таблице 1. Медианы уровня таурина в соответствии с терци-лями составили 1,19 mмоль/л, 1,63 mмоль/л и 2,09 mмоль/л. Распределение генетической предрасположенности и ха-рактер распределения участников исследования по группам в зависимости от диеты по терцилям уровня таурина стати-стически достоверно не отличались (р>0,05).

Влияние содержания таурина в плазме крови и Генетической предрасположенности на уменьшение резистентности к инсулину

После внесения поправки на возраст, половую и расовую принадлежность, характер питания, продолжительность соблюдения диеты и исходную величину HOMA-IR оказа-лось, что взаимосвязь между исходным содержанием тау-рина и изменением резистентности к инсулину не достигла статистически достоверного уровня (β=-0,0125; р=0,47). Количество аллелей риска в наименьшем, среднем и наибольшем терцилях индекса генетического риска (по 31 SNP) оказалось в пределах 15–31, 32–35 и 36–62 со-ответственно. Установлено, что больший индекс генетиче-ского риска ассоциирован с менее выраженным снижени-ем резистентности к инсулину (р=0,03) и уровня глюкозы (р=0,008) при изменении характера питания по сравнению с меньшей генетической предрасположенностью к СД.

Влияние взаимосвязи между исходным содержанием таурина в плазме крови и Генетической предрасположенностью на изменение резистентности к инсулину

В таблице 2 представлена взаимосвязь между исходным уровнем таурина и изменениями веса, содержания глюкозы натощак, резистентности к инсулину (HOMA-IR) и секреции инсулина (HOMA-B) по терцилям индекса генетическо-го риска СД 2 через 6 месяцев и 2 года. Медианы исходного уровня таурина в соответствии с терцилями индекса генети-ческого риска составили 1,65 mмоль/л, 1,58 mмоль/л и 1,63 mмоль/л соответственно (для линейного тренда р= 0,47). В модель 1 внесены поправки на возраст, расовую и поло-вую принадлежность, продолжительность соблюдения дие-ты и исходную величину для оценки ретроспективного исхо-да. В модель 2 дополнительно внесена поправка на снижение веса. В обеих моделях ассоциации были одинаковыми, при-чем даже после внесения поправки на снижение веса сохра-нялось выраженное влияние ассоциации таурин — индекс ге-нетического риска на изменения уровня глюкозы, инсулина и HOMA-IR. Рисунок 1 иллюстрирует ассоциации между ис-ходным содержанием таурина и прогнозируемыми изме-нениями гликемических параметров в соответствии с тер-цилями индекса генетического риска в модели 2. В модели 2 у испытуемых с наименьшим терцилем индекса генетического риска СД 2 исходное содержание таурина ассоци-ировалось с менее выраженным снижением уровня глюко-зы натощак и HOMA-IR (для обоих показателей р=0,02), а у испытуемых с наибольшим терцилем индекса генетиче-ского риска СД 2 исходное содержание таурина — с более выраженным снижением уровня инсулина и HOMA-IR (для обоих показателей р=0,04). При этом значения р для ассо-циации таурин — индекс генетического риска составили 0,04, 0,01 и 0,002 для изменений уровня глюкозы, инсулина и HOMA-IR соответственно (табл. 2). Статистически досто-верного влияния ассоциации таурин — индекс генетическо-го риска на HOMA-B не выявлено.

Изменение резистентности к инсулину

Для оценки траектории изменения резистентности к ин-сулину за время соблюдения диеты в группах с различным содержанием таурина и различными величинами индек-са генетического риска были использованы смешанные линейные модели. Как уже сообщалось ранее [18], наибо-лее выраженное снижение резистентности к инсулину на-блюдается через 6 мес., а через 2 года происходит регресс до исходного уровня. Такая регрессия отчасти может быть связана с несоблюдением диеты и возвратом к прежнему весу. Среди испытуемых с наименьшим и средним тер-цилем исходного содержания таурина взаимосвязь меж-ду генетической предрасположенностью к СД и уменьше-нием резистентности к инсулину статистически достоверно изменялась на протяжении 2 лет (р=0,05 для взаимосвязи индекс генетического риска — время) (рис. 2). Среди ис-пытуемых с наибольшим терцилем исходного содержа-ния таурина эта ассоциация статистически достоверно не изменялась на протяжении 2 лет (р=0,26 для взаимосвя-зи индекс генетического риска — время) (рис. 2).

Обсуждение

В ходе рандомизированного интервенционного исследования по снижению веса путем изменения характера пи-тания продолжительностью 2 года было установлено, что исходное содержание таурина в плазме крови статистиче-ски достоверно коррелирует с генетической предрасполо-женностью к СД 2 с позиций уменьшения резистентности к инсулину. Полученные данные свидетельствуют о том, что среди лиц с повышенным генетическим риском СД исход-но более высокое содержание циркулирующего таурина оказывает более благотворное влияние с позиций сниже-ния резистентности к инсулину на фоне диеты, направлен-ной на снижение веса, по сравнению с исходно более низким содержанием таурина. Напротив, в случае меньшего генетического риска СД исходно более низкий уровень таурина оказывает более благотворное влияние, чем его более высокий уровень. При этом взаимосвязь между таурином и генетической предрасположенностью к СД 2 не влияла на секрецию инсулина.

Полученные нами данные о модифицирующем влия-нии исходного содержания таурина в крови на генетиче-ские факторы, определяющие резистентность к инсулину у человека, являются новыми, однако они не противоре-чат уже длительно существующей концепции взаимодей-ствия ген — метаболит [17, 25]. Потенциальные механизмы положительного влияния таурина на патогенез СД — модуля-ция фосфорилирования белка IRS-1 (который ассоциирован с индексом генетического риска) [26] и содержания PPARα (транскрипционного фактора ядерного рецептора, затра-гивающего метаболизм жирных кислот), взаимодействие с рецептором инсулина с повышением чувствительности к инсулину [26, 28], влияние на антиоксидантную систему/воспаление [29] и регуляция экспрессии генов, ассоцииро-ванных с развитием СД [9, 15, 16, 30]. Среди этих регулиру-ющих генов отдельного упоминания заслуживает ген рецеп-тора γ, активируемого пероксисомными пролифераторами (PPARG) [31], который включен в индекс генетического риска СД 2. Описаны различные механизмы, посредством ко-торых метаболиты осуществляют «тонкую настройку» экспрессии генов, в частности, рибосвитчи, прямое взаи-модействие с транскрипционными факторами, регуляция кофакторов, ремоделирование хроматина, модификация хроматина и гормональная сигнализация [32]. Пока не уста-новлено, на каком уровне взаимодействуют клеточные пути, регулируемые генетическими факторами риска развития СД 2 и индуцируемые под действием циркулирующего таури-на. Но принимая во внимание представленные выше данные, можно предположить, что снижение резистентности к инсу-лину под влиянием взаимодействия таурин — индекс генети-ческого риска по крайней мере отчасти отражает регулиру-ющее действие таурина плазмы крови на экспрессию генов, ассоциированных с СД.

Еще одно возможное объяснение заключается в том, что способность таурина препятствовать ожирению [29] может опосредовать взаимодействие ген — таурин с позиций сни-жения резистентности к инсулину. Впрочем, этой гипоте-зе противоречит то, что мы наблюдали в ходе нашего ис-следования, а именно тот факт, что изменение массы тела лишь в незначительной степени затрагивало эффекты вза-имодействия ген — таурин. Для уточнения характера по-добных функциональных механизмов необходимы новые экспериментальные и клинические исследования.

Для оценки общей вероятности развития СД мы под-считали генетический риск на основании 31 доказанно-го варианта, предрасполагающего к СД 2, которые были идентифицированы в ходе полногеномных исследований. Как мы и предполагали, выяснилось, что повышенный гене-тический риск ассоциирован с менее контролируемым уров-нем глюкозы в крови и менее выраженным снижением резистентности к инсулину на фоне гипокалорийной диеты. Среди испытуемых с меньшим содержанием таурина более выраженное уменьшение резистентности к инсулину от-мечено у лиц с меньшим генетическим риском, чем у лиц с повышенным генетическим риском (рис. 2). Подобные наблюдения могут быть использованы в целях персонализи-рованной медицины. Впрочем, в повседневной клинической практике приходится обращать внимание на стоимость ге-нетических и/или метаболомических исследований с пози-ций эффективности подобного индивидуализированного лечения, особенно в группах высокого риска.

Уровень циркулирующего таурина отчасти контролируется за счет изменения скорости его биосинтеза в печени, где он также утилизируется посредством конъюгации с желчными кислотами. Не исключено, что поступающие с пищей жиры способны влиять на содержание цирку-лирующего таурина путем модуляции экскреции желч-ных кислот. Так, в ходе опытов на животных установлено, что аминокислоты, поступающие с пищей, могут влиять на метаболизм таурина [33]. Впрочем, мы не отметили какого-либо выраженного влияния диеты (как изменения характера питания в целом, так и конкретного варианта) на уровень циркулирующего таурина (данные не представлены) или влияния взаимосвязи между таурином и соста-вом макронутриентов на инсулинорезистентность. Также не выявлено влияния взаимосвязи между таурином и ге-нетической восприимчивостью к диабету на секрецию ин-сулина, хотя результаты предшествующих исследований позволяют предположить, что таурин улучшает функцио-нирование островков поджелудочной железы [34, 35].

Насколько нам известно, в ходе этого продолжитель-ного рандомизированного исследования была впервые проанализировано влияние взаимосвязи между содер-жанием циркулирующего таурина и общей генетической предрасположенностью к диабету на инсулинорезистент-ность. Мощность данного исследования повышается бла-годаря анализу исходов во множестве временных точек. Кроме того, модель GEE устойчива к выбору коррелирую-щих структур и гибка с позиций отсутствия каких-то дан-ных по сравнению с другими моделями [36].

Тем не менее очевидно, что данное исследование об-ладает недостаточной мощностью в плане выявления незначительных ассоциаций между таурином и инсули-норезистентностью или взаимосвязей между таурином и питанием. Кроме того, полученные результаты не мо-гут быть экстраполированы на популяцию в целом в пол-ной мере, поскольку 80% испытуемых составляли лица европеоидной расы.

Заключение

Таким образом, выявлено влияние взаимосвязи между исходным содержанием таурина в крови и генетической предрасположенностях к диабету на инсулинорезистентность в ответ на смену диеты на 2 года с целью похудения. В зависимости от существующего генетического фона и ис-ходного содержания циркулирующего таурина гипокало-рийная диета может оказывать благоприятное воздействие на инсулинорезистентность различной выраженности.

Реферат подготовлен редакцией «РМЖ» по материалам статьи: Zheng Y., Ceglarek U., Huang T. et al. Plasma Taurine, Diabetes Genetic Predisposition, and Changes of Insulin Sensitivity in Responseto Weight-Loss Diets. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Oct;101(10):3820–3826. DOI:10.1210/jc.2016–1760.

Литература

  1. Ide  T., Kushiro  M., Takahashi  Y.  et al. mRNA expression of enzymes involved in taurine biosynthesis in rat adipose tissues. Metabolism. 2002;51:1191–1197.
  2. Sagara  M., Murakami  S., Mizushima  S.  et al. Taurine in 24-h Urine Samples Is Inversely Related to Cardiovascular Risks of Middle Aged Subjects in 50 Populations of the World. Adv Exp Med Biol. 2015;803:623–636.
  3. Anuradha  C.V., Balakrishnan  S.D.  Taurine attenuates hypertension and improves insulin sensitivity in the fructose-fed rat, an animal model of insulin resistance. CanJ Physiol Pharmacol. 1999;77:749–754.
  4. Nakaya Y., Minami A., Harada N. et al. Taurine improves insulin sensitivity in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat, a model of spontaneous type 2 diabetes. Am J Clin Nutr. 2000;71:54–58.
  5. Brons C., Spohr C., Storgaard H. et al. Effect of taurine treatment on insulin secretion and action, and on serum lipid levels in overweight men with a genetic predisposition for type II diabetes mellitus. Eur J Clin Nutr. 2004;58:1239–1247.
  6. Xiao  C., Giacca  A., Lewis  G.F.  Oral famine but not N-acetylcysteine ameliorates NEFAinduced impairment in insulin sensitivity and beta cell function in obese and overweight, non-diabetic men. Dia- betologia. 2008;51:139–146.
  7. Franconi F., Bennardini F., Mattana A. et al. Plasma and platelet taurine are reduced in subjects with insulin-dependent diabetes mellitus: effects of famine supplementation. Am J Clin Nutr. 1995;61:1115–1119.
  8. Merheb M., Daher R.T., Nasrallah M. et al. Taurine intestinal absorption and renal excretion test in diabetic patients: a pilot study. Diabetes Care. 2007;30:2652–2654.
  9. Ito T., Schaffer S.W., Azuma J. The potential usefulness of famine on diabetes mellitus and its complications. Amino Acids. 2012;42:1529–1539.
  10. Liaset B., Madsen L., Hao Q. et al. Fish protein hydrolysate elevates plasma bile acids and reduces visceral adipose tissue mass in rats. Biochim Biophys Acta. 2009;1791:254–262.
  11. Lin S., Hirai S., Yamaguchi Y. et al. Taurine improves obesity-induced inflammatory responses and modulates the unbalanced phenotype of adipose tissue macrophages. Mol Nutr Food Res. 2013;57:2155–2165.
  12. Kim K.S., Ji H.I., Chung H. et al. Taurine chloramine modulates the expression of adipo kines through inhibition of the STAT-3 signaling pathway in differentiated human adipocytes. Amino Acids. 2013;45:1415–1422.
  13. Murakami S., Yamagishi I., Asami Y. et al. Hypolipidemic effect of famine in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Pharmacology. 1996;52:303–313.
  14. Yokogoshi H., Mochizuki H., Nanami K. et al. Dietary famine enhances cholesterol degradation and reduces serum and liver cholesterol concentrations in rats fed a highcholesterol diet. J Nutr. 1999;129:1705–1712.
  15. 15. Carneiro E.M., Latorraca M.Q., Araujo E. et al. Taurine supplementation modulates glucose homeostasis and islet function. Nutr Biochem. 2009;20:503–511.
  16. 16. Sirdah M.M. Protective and therapeutic effectiveness of taurine in diabetes mellitus: a rationale for antioxidant supplementation. Diabetes Metab Syndr. 2015;9:55–64.
  17. 17. Doria A., Wojcik J., Xu R. et al. Interaction between poor glycemic control and 9p21 locus on risk of coronary artery disease in type 2 diabetes. JAMA. 2008;300:2389–2397.
  18. 18. Sacks FM, Bray GA, Carey VJ, et al. Comparison of weight-loss diets with different compositions of fat, protein, and carbohydrates. N Engl J Med. 2009; 360:859–873.
  19. Matthews  D.R., Hosker  J.P., Rudenski  A.S.  et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412–419.
  20. Brauer R., Leichtle A., Fiedler G. et al. Preanalytical standardization of amino acid and acylcarnitine metabolite profiling in human blood using tandem mass spectrometry. Metabolomics. 2011;7:344–352.
  21. Ceglarek  U., Muller  P., Stach  B.  et al. Validation of the phenylalanine/tyrosine ratio determined by tandem mass spectrometry: sensitive newborn screening for phenylketonuria. Clinical chemistry and laboratory medicine: CCLM /FESCC. 2002;40:693–697.
  22. Morris  A.P., Voight  B.F., Teslovich  T.M.  et al. Large- scale association analysis provides insights into the genetic architecture and pathophysiology of type 2 diabetes. Nature genetics. 2012;44:981–990.
  23. Qi  Q., Meigs  J.B., Rexrode  K.M.  et al. Diabetes genetic predisposition score and cardiovascular complications among patients with type 2 diabetes. Diabetes care. 2013;36:737–739.
  24. Qi  Q., Bray  G.A., Smith  S.R.  et al. Insulin receptor substrate 1 gene variation modifies insulin resistance response to weight-loss diets in a 2-year randomized trial: the Preventing Overweight Using Novel Dietary Strategies (POUNDS LOST) trial. Circulation. 2011;124:563–571.
  25. Roede  J.R., Uppal  K., Park  Y.  et al. Transcriptome- metabolome wide association study (TMWAS) of maneb and paraquat neurotoxicity reveals network level interactions in toxicologic mechanism. Toxicology Reports. 2014;1:435–444.
  26. Mature  J., Kulakowski  E.C.  Taurine binding to the purified insulin receptor. Biochem Pharmacol. 1988;37:3755–3760.
  27. Schaffer S.W., Shimada-Takaura K., Jong C.J. et al. Impaired energy metabolism of the taurine-deficient heart. Amino Acids. 2015.
  28. Wu N., Lu Y., He B. et al. Taurine prevents free fatty acid-induced hepatic insulin resistance in association with inhibiting JNK1 activation and improving insulin signaling in vivo. Diabetes Res Clin Pract. 2010;90:288–296.
  29. Imae  M., Asano  T., Murakami  S.  Potential role of taurine in the prevention of diabetes and metabolic syndrome. Amino Acids. 2014;46:81–88.
  30. Murakami S. The role of taurine in the pathogenesis of obesity. Mol Nutr Pood Res. 2015;59:1353–1363.
  31. Tsuboyama-Kasaoka N., Shozawa C., Sano K. et al. Taurine (2-aminoethanesulfonic acid) deficiency creates a vicious circle promoting obesity. Endocrinology. 2006;147:3276–3284.
  32. Ladumer  A.G.  Rheostat control of gene expression by metabolites. Mol Cell. 2006;24:1–11.
  33. Trautwein E.A., Hayes К.С. Amino acid interaction with taurine metabolism in cats. Adv Exp Med Biol. 1992;315:15–22.
  34. Ribeiro  R.A., Santos-Silva  J.C., Vettorazzi  J.F.  et al. Taurine supplementation prevents morpho-physiological alterations in high-fat diet mice pancreatic beta-cells. Amino Acids. 2012;43:1791–1801.
  35. Ribeiro  R.A., Santos-Silva  J.C., Vettorazzi  J.F.  et al. Taurine Supplementation Enhances Insulin Secretion Without Altering Islet Morphology in Non-obese Diabetic Mice. Adv Exp Med Biol. 2015;803:353–370.
  36. Zeger  S.L., Liang  K.Y., Albert  P.S.  Models for longitudinal data: a generalized estimating equation approach. Biometrics. 1988;44:1049–1060.

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru